Η TURQUOISE-II είναι μια παγκόσμια, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη μελέτη για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας 12 εβδομάδων ή 24 εβδομάδων θεραπείας με το φαρμακευτικό σχήμα της AbbVie με ριμπαβιρίνη (RBV) σε ενήλικους ασθενείς με χρόνια λοίμωξη με τον ιό της ηπατίτιδας C (HCV) γονότυπου 1 (GT1) με αντιρροπούμενη κίρρωση ήπατος. Οι ασθενείς πέτυχαν μακροχρόνια ιολογική ανταπόκριση 12 εβδομάδες μετά τη θεραπεία (SVR12) σε ποσοστό 91,8% και 95,9% στο σκέλος θεραπείας των 12 εβδομάδων και στο σκέλος των 24 εβδομάδων, αντιστοίχως. Οι ασθενείς της μελέτης ήταν είτε πρωτοθεραπευόμενοι ή προθεραπευμένοι (αποτυχόντες σε προγενέστερη θεραπεία με πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη και ριμπαβιρίνη).
Τα ποσοστά διακοπής λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν 1,9% (τέσσερις ασθενείς) και 2,3% (τέσσερις ασθενείς) στο σκέλος των 12 εβδομάδων και στο σκέλος των 24 εβδομάδων, αντιστοίχως. Οι συχνότερα αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (>10% σε κάθε σκέλος) στη μελέτη TURQUOISE-II ήταν κόπωση, πονοκέφαλος, ναυτία, κνησμός, αϋπνία, διάρροια, αδυναμία, εξάνθημα, βήχας, ευερεθιστότητα, αναιμία και δύσπνοια.
Ιολογική αποτυχία κατά τη θεραπεία παρατηρήθηκε σε έναν μόνο ασθενή (0,5%) στο σκέλος των 12 εβδομάδων και σε τρεις ασθενείς (1,7%) στο σκέλος των 24 εβδομάδων. Επιπλέον, 12 ασθενείς (5,9%) στο σκέλος των 12 εβδομάδων και ένας ασθενής (0,6%) στο σκέλος των 24 εβδομάδων παρουσίασαν υποτροπή μέσα σε 12 εβδομάδες μετά τη θεραπεία.
Στις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες SAPPHIRE-I (N=631) και SAPPHIRE-II (N=394), οι ενήλικες, μη κιρρωτικοί ασθενείς με χρόνια λοίμωξη με τον ιό της ηπατίτιδας C (HCV) γονότυπου 1 (GT1) που έλαβαν το ερευνητικό θεραπευτικό σχήμα της AbbVie μαζί με ριμπαβιρίνη (RBV) για 12 εβδομάδες πέτυχαν μακροχρόνια ιολογική ανταπόκριση 12 εβδομάδες μετά τη θεραπεία (SVR12) σε ποσοστό 96,2% (n=455/473) και 96,3% (n=286/297), αντιστοίχως.
Στη μελέτη SAPPHIRE-II, οι προθεραπευμένοι υποπληθυσμοί, οι οποίοι τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν το θεραπευτικό σχήμα της AbbVie με ριμπαβιρίνη είχαν παρουσιάσει μηδενική ανταπόκριση σε προγενέστερη θεραπεία (49,2%), προγενέστερη υποτροπή (29%) και προγενέστερη μερική ανταπόκριση (21,9%) στην πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη.
Στη μελέτη SAPPHIRE-I, παρατηρήθηκαν υψηλά ποσοστά ανταπόκρισης στους ασθενείς με συγκεκριμένα μεταβλητά χαρακτηριστικά, συμπεριλαμβανομένων του φύλου, της φυλής, του δείκτη μάζας σώματος, του σταδίου της ίνωσης και του ιολογικού φορτίου του HCV κατά την περίοδο αναφοράς, καθώς ορισμένοι από αυτούς τους ασθενείς είχαν κατά παράδοση μειωμένη ανταπόκριση στη θεραπεία.
Περιστατικά διακοπής λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών αναφέρθηκαν σε 0,6% των ασθενών και στα δύο σκέλη της μελέτης SAPPHIRE-I και σε 1% των ασθενών που έλαβαν το θεραπευτικό σχήμα της AbbVie στη μελέτη SAPPHIRE-II, και σε κανέναν από τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Οι συχνότερα αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (>10% και στα δύο σκέλη), τόσο στη μελέτη SAPPHIRE-I όσο και στην SAPPHIRE-II ήταν κόπωση, πονοκέφαλος, ναυτία, αδυναμία, αϋπνία, κνησμός και διάρροια. Επιπρόσθετες συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες, οι οποίες παρατηρήθηκαν στις μελέτες ήταν εξάνθημα στην SAPPHIRE-I, και δύσπνοια, βήχας και μυαλγία στην SAPPHIRE-IΙ. Στη μελέτη SAPPHIRE-I, οι ανεπιθύμητες ενέργειες οι οποίες παρατηρήθηκαν με σημαντικά μεγαλύτερη συχνότητα στο θεραπευτικό σκέλος σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο ήταν κνησμός, αϋπνία, διάρροια, ναυτία και αδυναμία. Στη μελέτη SAPPHIRE-IΙ παρατηρήθηκε μόνο κνησμός.
