Ιογενείς Ηπατίτιδες: Η 8^η πιο κοινή αιτία θανάτου παγκοσμίως

Είναι δυστυχώς σ’ όλους μας γνωστό ότι οι Ιογενείς Ηπατίτιδες   ευθύνονται για 1,5 εκατομμύρια θανάτους σε όλο τον κόσμο κάθε χρόνο. Περισσότερους δηλαδή από τους αντίστοιχους θανάτους που προκαλούνται από τον ιό του HIV/AIDS, την ελονοσία και τη φυματίωση. Υπολογίζεται μάλιστα ότι οι θάνατοι από τις Ιογενείς Ηπατίτιδες θα αυξηθούν κατά 123,5% μέχρι το 2030 (ιδιαίτερα για την ηπατίτιδα C) αν δεν υπάρξουν σημαντικές δράσεις. Παρόλα αυτά όμως, είναι υποεκτιμημένες και χωρίς την κατάλληλη αντιμετώπιση από τις Αρχές και τον ιατρικό χώρο όπως επισημαίνει ο Αντιπρόεδρος Δ.Σ. της ΕΕΜΗ κος Γεώργιος Ν. Νταλέκος, Καθηγητής Παθολογίας Παν/μίου Θεσσαλίας και Δ/ντής της Παθολογικής Κλινικής και του Ομώνυμου Ερευνητικού Εργαστηρίου στο Παν/κό Νοσοκομείο Λάρισας. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο το 2010 ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (ΠΟΥ) όρισε την Παγκόσμια Ημέρα κατά των Ιογενών Ηπατιτίδων ως μία από τις μόλις 4 επίσημες συγκεκριμένες Παγκόσμιες Ημέρες Υγείας, η οποία θα πρέπει να γιορτάζεται κάθε χρόνο στις 28 Ιουλίου. Οι Ιογενείς Ηπατίτιδες Β και C προκαλούνται από ιούς που μολύνουν τα ηπατικά κύτταρα. Και τα δύο νοσήματα μπορεί να οδηγήσουν σε φλεγμονή, κίρρωση του ήπατος και ηπατοκυτταρικό καρκίνο, αν αφεθούν χωρίς θεραπεία, τονίζει ο κ. Νταλέκος.

Αξίζει να σημειωθεί ότι ο Ηπατοκυτταρικός Καρκίνος είναι η 3^η συχνότερη αιτία θανάτου παγκοσμίως, με 750.000 νέες περιπτώσεις και 650.000 θανάτους ανά έτος. Στη χώρα μας, η επίπτωση του Ηπατοκυτταρικού Καρκίνου είναι από τις μεγαλύτερες στην Ευρώπη με 12.1/100.000 κατοίκους /έτος σε άνδρες & 4.6 στις γυναίκες. Οι περισσότερες δε περιπτώσεις Ηπατοκυτταρικού Καρκίνου σχετίζονται με τις Ιογενείς Ηπατίτιδες Β και C (ιδιαίτερα με την Ηπατίτιδα Β εκτός από την Κρήτη που σχετίζονται περισσότερο με την Ηπατίτιδα C). H μέση ηλικία των ασθενών με Ηπατοκυτταρικό Καρκίνο είναι τα 62±10 έτη.

Ενώ όμως γιορτάζουμε τα οφέλη αυτά, έχουμε πολλά ακόμα να κάνουμε, διευκρινίζει η κα Αλεξάνδρα Αλεξοπούλου, Ταμίας ΔΣ της ΕΕΜΗ και Επίκουρη Καθηγήτρια Παθολογίας ΕΚΠΑ. Στη χώρα μας, πολλοί, άνθρωποι που ζουν με Ηπατίτιδα, δεν γνωρίζουν ότι έχουν μολυνθεί, και ως εκ τούτου δεν μπορούν να επωφεληθούν από τις αποτελεσματικές θεραπείες που είναι διαθέσιμες.

Επιπλέον, η οικονομική κρίση που διέρχεται η χώρα μας δυσχεραίνει την θεραπευτική αντιμετώπιση των ασθενών με χρόνιες ιογενείς ηπατίτιδες γιατί αφενός μεν πολλοί ασθενείς δεν διαθέτουν την απαιτούμενη ασφαλιστική κάλυψη, αφετέρου δε οι απαιτούμενες μοριακές τεχνικές διάγνωσης και παρακολούθησης παραμένουν χωρίς κοστολόγηση. Ένα ακόμα σημαντικό ζήτημα, ανέφερε η κα Αλεξοπούλου, είναι η αντιμετώπιση του στιγματισμού των ασθενών και η καταπολέμηση της άγνοιας. Αυτή η άγνοια οδηγεί τους ανθρώπους να υποθέσουν ότι δεν κινδυνεύουν λόγω και της απουσίας συμπτωμάτων, τους αποτρέπει από το να υποβληθούν σε εξετάσεις και να αρχίσουν θεραπεία και αποσπά την προσοχή της κοινής γνώμης από τα μηνύματα ευαισθητοποίησης. Έτσι, αφενός μεν αυξάνεται ο κίνδυνος περαιτέρω μετάδοσης της λοίμωξης, λόγω ανεπαρκούς ενημέρωσης για τους τρόπους μετάδοσης και αντιμετώπισης, αφετέρου δε ενισχύεται ο στιγματισμός των φορέων και των πασχόντων.

Η ηπατίτιδα C είναι μια μεταδοτική ασθένεια του ήπατος και είναι το αποτέλεσμα της μόλυνσης από τον ιό της ηπατίτιδας C. Ο ιός της ηπατίτιδας C εισέρχεται στο σώμα ενός ανθρώπου μέσω του αίματος. Πολλοί άνθρωποι μολύνθηκαν πριν πολλά έτη, πριν εφαρμοστεί ως τακτική εξέταση ο έλεγχος του αίματος. Σήμερα, οι οδοί μετάδοσης περιλαμβάνουν τραυματισμούς από τρύπημα βελόνας, χρήση εργαλείων που δεν έχουν απολυμανθεί και χρησιμοποιούνται σε κλινικές και οδοντιατρεία, και κοινή χρήση βελόνων και άλλων ιατρικών εξαρτημάτων. Είναι επίσης σημαντικό να κατανοήσουμε ότι ο ιός της ηπατίτιδας C (HCV) δεν μεταδίδεται μέσω της συνήθους επαφής όπως αγκαλιές, φιλιά και κοινές τροφές ή ποτά με μολυσμένο άτομο. Κάθε χρόνο 3-4 εκατομμύρια άνθρωποι μολύνονται από το συγκεκριμένο ιό. Σχεδόν 150 εκατομμύρια άνθρωποι υπολογίζεται ότι είναι φορείς της χρόνιας ηπατίτιδας C και βρίσκονται σε κίνδυνο να αναπτύξουν κίρρωση του ήπατος ή ακόμη και καρκίνο. Περισσότεροι από 350 000 άνθρωποι πεθαίνουν κάθε χρόνο από ασθένειες σχετιζόμενες με την ηπατίτιδα C. Σε αντίθεση με την ηπατίτιδα A και B, δεν υπάρχει εμβόλιο που να προλαμβάνει την ηπατίτιδα C. Η ηπατίτιδα C ανακαλύφθηκε για πρώτη φορά το 1989. Από τότε, οι ερευνητές ανακάλυψαν έξι διαφορετικούς τύπους HCV (ονομάζονται “γονότυποι”) σε διαφορετικά μέρη του κόσμου, με κάποιους πιο συχνούς σε ορισμένες ιδιαίτερες περιοχές του κόσμου σε σχέση με άλλες. Ο γονότυπος 1 (GT1) είναι ο επικρατέστερος γονότυπος παγκοσμίως, ο GT2 είναι ο επικρατής γονότυπος στη Δυτική Αφρική, ο GT3 ενδημεί στη Νοτιοανατολική Ασία, o GT4 ανευρίσκεται κυρίως σε Μέση Ανατολή, Αίγυπτο και Κεντρική Αφρική, ο GT5 ανευρίσκεται σχεδόν αποκλειστικά στη Νότια Αφρική, ο GT6 κατανέμεται σε ολόκληρη την Ασία. Καθώς μπορεί να μην υπάρχουν συμπτώματα κατά τη διάρκεια της οξείας φάσης της λοίμωξης από τον ιό της ηπατίτιδας C (HCV) στην πλειοψηφία των ασθενών, οι περισσότεροι δεν γνωρίζουν ότι πάσχουν μέχρι τα προχωρημένα στάδια της ασθένειας. Το 80% περίπου των ασθενών που έχουν μολυνθεί από τον ιό της ηπατίτιδας C δεν καταφέρνουν να απομακρύνουν τον ιό από τον οργανισμό τους και χαρακτηρίζονται ως χρόνιοι πάσχοντες. Η πλειοψηφία δε αυτών είναι ασυμπτωματικοί. Παρ’όλα αυτά ο ιός μπορεί να ανιχνευθεί στο αίμα τους. Τα συμπτώματα της ηπατίτιδας C μπορεί να εμφανιστούν ακόμα και έπειτα από 30 χρόνια ενώ η ζημιά στο συκώτι εξελίσσεται σε όλη αυτή τη διάρκεια. Όταν πλέον τα συμπτώματα εμφανιστούν, η νόσος έχει εξελιχθεί. Τα συμπτώματα της χρόνιας ηπατίτιδας C μπορεί περιλαμβάνουν τον πυρετό, την κόπωση, την απώλεια της όρεξης, την ναυτία, τον εμετό, το κοιλιακό άλγος, τα σκουρόχρωμα ούρα.

Εκτός των επιπλοκών του στην υγεία, ο HCV φέρει επίσης σημαντικό κοινωνικό στίγμα. Η συχνή αντίληψη είναι ότι τα άτομα με HCV αποκτούν τη νόσο με ανεπιθύμητες πρακτικές στον τρόπο ζωής, όπως χρήση παράνομων ουσιών, παρά το γεγονός ότι ορισμένοι άνθρωποι προσβάλλονται με άλλους τρόπους. Αυτό το στίγμα μπορεί να έχει ενδεχομένως δραματική επίδραση στον αυτοσεβασμό, στην πνευματική υγεία, στην πρόσβαση στην ιατρική φροντίδα, και στην επιθυμία κάποιου να αποκαλύψει ότι είναι θετικός στον ιό

Νέα φάρμακα αντιμετώπισης και ολικής θεραπείας

Κι όμως οι Χρόνιες Ιογενείς Ηπατίτιδες είναι νοσήματα που μπορούν να αντιμετωπιστούν και σε πολλές περιπτώσεις να ιαθούν πλήρως, εφόσον βέβαια υπάρξει αποτελεσματικότερος εντοπισμός των ασθενών και στη συνέχεια η χορήγηση της κατάλληλης αντιικής αγωγής. Στη θεραπευτική προσέγγιση της Χρόνιας Ηπατίτιδας Β, βασικός στόχος είναι η επίτευξη μακροχρόνιας ιολογικής ύφεσης, ενώ στη Χρόνια Ηπατίτιδα C στόχος της θεραπείας είναι η εκρίζωση του ιού Για την ηπατίτιδα Β οι εγκεκριμένες θεραπευτικές επιλογές είναι δύο κυρίως κατηγοριών: α) η κλασική ιντερφερόνη-α, ή πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη-α2α που δίδονται για χρονικό διάστημα 12 μηνών υποδορίως και, β) τα από του στόματος αντι-ιικά φάρμακα λαμιβουδίνη, αντεφοβίρη, εντεκαβίρη, τελμπιβουδίνη και τενοφοβίρη για αρκετά χρόνια. Εξ΄αυτών η εντεκαβίρη και η τενοφοβίρη είναι τα πλέον ισχυρά και αποτελεσματικά (>95% ιολογική και βιοχημική ύφεση) και επίσης σχετιζόμενα με απουσία ανάπτυξης αντοχής (υψηλός γενετικός φραγμός) στη μακροχρόνια χρήση τους (δεδομένα 6 ετών) και αποτελούν τα φάρμακα πρώτης γραμμής για την αντιμετώπιση της χρόνιας ηπατίτιδας Β σύμφωνα και με τις Ελληνικές και τις Διεθνείς Κατευθυντήριες Οδηγίες.   Η θεραπευτική αντιμετώπιση της Ηπατίτιδας C στηρίζεται στο συνδυασμό πεγκυλιωμένης ιντερφερόνης-άλφα και ριμπαβιρίνης. Η διάρκεια της θεραπείας είναι 6 ή 12 μήνες ανάλογα με τον γονότυπο της ηπατίτιδας C. Η πιθανότητα εκρίζωσης του ιού κυμαίνεται μεταξύ 70-85% για τους γονότυπους 2 και 3 και 40-50% για τους γονότυπους 1 και 4. Στις αρχές του 2012 κυκλοφόρησαν και είναι στη διάθεση των γιατρών νέα φάρμακα για τον γονότυπο 1 του ιού της ηπατίτιδας C που είναι αναστολείς της πρωτεάσης του ιού (Boceprevir, Telaprevir). Τα φάρμακα αυτά, σε συνδυασμό με την ήδη υπάρχουσα θεραπεία, αυξάνουν το ποσοστό εκρίζωσης στο γονότυπο 1 σε ποσοστά 70-75% για τους πρωτοθεραπευόμενους ασθενείς και >80% για τους ασθενείς που υποτροπίασαν μετά από την κλασσική θεραπεία με ιντερφερόνη/ριμπαβιρίνη, ελαττώνοντας σε σημαντικό ποσοστό ασθενών και τη συνολική διάρκεια της θεραπείας από 48 σε 24 εβδομάδες. Εντούτοις, η ιατρική κοινότητα αναμένει ότι εντός ίσως και του τρέχοντος έτους, η Ηπατίτιδα C θα μπορεί να εκριζωθεί πλήρως στο 90-95% των ασθενών που λαμβάνουν θεραπεία, χάρη στο συνδυασμό νέων φαρμάκων, με ή και χωρίς τη χορήγηση ιντερφερόνης, που θα είναι δραστικά έναντι όλων των γονοτύπων του ιού και θα παρουσιάζουν ελάχιστες ή καθόλου παρενέργειες. Πράγματι, ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (ΕΜΑ) έχει πρόσφατα εγκρίνει την κυκλοφορία ενός νουκλεοτιδικού αναλόγου αναστολέα της πολυμεράσης του HCV [sofosbuvir,  Sovaldi®], και ενός νέου αναστολέα πρωτεάσης [simeprevir, Olysio®]. Επίσης, αίτηση στον ΕΜΑ για έγκριση με επιταχυνόμενη διαδικασία έχει υποβληθεί για έναν αναστολέα της NS5A περιοχής [daclatasvir], το συνδυασμό του sofosbuvir με έναν αναστολέα NS5A [ledipasvir] σε ένα δισκίο και έναν τριπλό ή διπλό συνδυασμό άλλων αντιικών φαρμάκων (αναστολέας πρωτεάσης ΑΒΤ-450 με ριτοναβίρη (ABT-450/r) και αναστολέας NS5A ombitasvir σε ένα δισκίο με ή χωρίς το μη νουκλεοσιδικό αναστολέα της πολυμεράσης dasabuvir. Όλα τα νέα φάρμακα θα χορηγούνται ως ένα δισκίο μία φορά ημερησίως εκτός από το dasabuvir που θα χορηγείται ένα δισκίο ανά 12 ώρες. Σύμφωνα με τον κ. Νταλέκο «Οι συναρπαστικές αυτές νέες εξελίξεις σημαίνουν ότι πλέον κάθε ασθενής με Ηπατίτιδα C είναι υποψήφιος να λάβει τα τελευταίας γενιάς φάρμακα, τα οποία προσφέρουν αποτελεσματική θεραπεία με σχεδόν καμία παρενέργεια». H πρόληψη της λοίμωξης, από τους ιούς στηρίζεται στην ενημέρωση των ομάδων αυξημένου κινδύνου σχετικά με τους τρόπους μετάδοσης και κυρίως στην εφαρμογή προγραμμάτων εμβολιασμού έναντι των ιών ηπατίτιδας Α και Β, επισημαίνει ο Γεν. Γραμματέας Δ.Σ. της ΕΕΜΗ και Επίκουρος Καθηγητής Γαστρεντερολογίας ΕΚΠΑ, κος Ιωάννης Βλαχογιαννάκος.

Το εμβόλιο της Ηπατίτιδας Β το οποίο γίνεται δωρεάν σε παιδιά σε 178 χώρες σε όλο τον κόσμο, παρέχει ένα επίπεδο προστασίας που αποτρέπει περισσότερους από 700.000 θανάτους από κίρρωση και καρκίνο του ήπατος σε κάθε νέα γενιά. Και επειδή η Ηπατίτιδα D απαιτεί την παρουσία του ιού της Ηπατίτιδας Β για να προκαλέσει μόλυνση, ο εμβολιασμός για Ηπατίτιδα Β εξαλείφει τον κίνδυνο προσβολής και από τον ιό της Ηπατίτιδας D που είναι μια από τις χειρότερες και πιο επιθετικές μορφές ιογενούς ηπατίτιδας και η οποία αντιμετωπίζεται μάλιστα πολύ δύσκολα. Η Ευρωπαϊκή Επιτροπή έχει εγκρίνει δέκα εμβόλια για την προστασία έναντι της λοίμωξης της Ηπατίτιδας Β για χρήση στην Ευρωπαϊκή Ένωση (ΕΕ). Το εμβόλιο κατά της Ηπατίτιδας Β είναι απόλυτα ασφαλές και πρέπει να έχει ολοκληρωθεί πριν τη συμπλήρωση του 1^ου έτους της ζωής. Το εμβόλιο κατά της Ηπατίτιδας Α είναι και αυτό απόλυτα ασφαλές και χορηγείται δωρεάν.

Σε εξέλιξη είναι επίσης πολλά υποσχόμενα νέα εμβόλια κατά της Ηπατίτιδας Ε, που μεταδίδεται μέσω της κοπρανο-στοματικής οδού με μολυσμένο νερό ή τροφές στην Ασία, Μέση Ανατολή, σε χώρες της Αφρικής και στο Μεξικό και είναι υπεύθυνη για δυσανάλογα μεγάλο αριθμό εγκύων γυναικών (ιδιαίτερα στο 3^ο τρίμηνο). Από το 2011 κυκλοφορεί επίσημα στην Κίνα εμβόλιο κατά του ιού της Ηπατίτιδας Ε αλλά η γενικότερες συστάσεις για χρήση του αναμένεται στο τέλος του τρέχοντος έτους από την ΠΟΥ.   Δυστυχώς, το εμβόλιο κατά της λοίμωξης από τον ιό της Ηπατίτιδας C παραμένει «άπιαστο όνειρο». Εκτός από τα αποτελεσματικά εμβόλια, συνέχισε ο κος Βλαχογιαννάκος, οι διαγνωστικές δοκιμασίες για τις ιογενείς Ηπατίτιδες έχουν κάνει την προσφορά αίματος ασφαλέστερη μειώνοντας δραματικά τον κίνδυνο μόλυνσης από τους ιούς Ηπατίτιδας B και C μετά από μετάγγιση. Βέβαια, όλα τα άτομα τα οποία γεννήθηκαν μεταξύ 1945 - 1965 και έκαναν χρήση εξαρτιογόνων ουσιών, τατουάζ, ενδορρινική χρήση κοκαΐνης, μανικιούρ, πεντικιούρ ή έλαβαν αίμα με μεταγγίσεις πριν από τον Ιούνιο του 1992, θα πρέπει να εξεταστούν για Ηπατίτιδα C καθώς μέχρι το 1992 δεν ήταν διαθέσιμο το τεστ διάγνωσης. Για τα άτομα που νοσούν με Ηπατίτιδα Β και C, η βελτίωση της πρόσβασης στον προσυμπτωματικό έλεγχο και της παραπομπής για θεραπεία μπορεί να μειώσει τα κρούσματα και τους θανάτους από αυτές. Όπως αναφέρεται παραπάνω σήμερα, οι νέες αναδυόμενες θεραπείες για την Ηπατίτιδα C μπορούν να εξαλείψουν τον ιό στη συντριπτική πλειοψηφία τωνασθενών που θα λάβουν θεραπεία. Δυστυχώς όμως υπολογίζεται ότι μόλις το 10% των μολυνθέντων θεραπεύονται γεγονός που επιβάλλει καλύτερη στρατηγική τόσο στην ανεύρεση των ασθενών όσο και στην καλύτερη αντιμετώπισή τους με δυνατότητα παραπομπής τους στα κατάλληλα ηπατολογικά κέντρα και μονάδες της χώρας.

Πολύπλευρη και «επαναστατική» η αντιμετώπιση της Ηπατίτιδας C από την MSD.

Η MSD αποτελεί μια από τις πρώτες εταιρίες που αφιέρωσαν και αφιερώνουν σημαντικό μέρος των δραστηριοτήτων τους για την ανακάλυψη καινοτόμων και αποτελεσματικών θεραπειών για την Ηπατίτιδα C. Οι ερευνητές της εταιρίας ανέπτυξαν την πρώτη εγκεκριμένη θεραπεία για τη χρόνια Ηπατίτιδα C το 1991 (ιντερφερόνη άλφα) και την πρώτη συνδυαστική θεραπεία το 1998 (ιντερφερόνη άλφα σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη). H εξέλιξη της ιντερφερόνης σε πεγκυλιωμένη μορφή, είχε ως στόχο πολλαπλά οφέλη συμπεριλαμβανομένης της αύξησης του ποσοστού των ασθενών που ανταποκρίνονται στη θεραπεία. Το χαρτοφυλάκιο των προϊόντων της εταιρίας περιλαμβάνει επίσης εμβόλια για την Ηπατίτιδα Α και Β.

H μποσεπρεβίρη

Το 2011 σηματοδότησε την επέτειο δέκα χρόνων από την κυκλοφορία της πεγκυλιωμένης ιντερφερόνης και της ριμπαβιρίνης (PR) ως συνδυαστική θεραπεία κατά της χρόνιας ηπατίτιδας C, ως gold standard θεραπευτική αγωγή παγκοσμίως. Το 2011 η MSD έλαβε έγκριση από τον FDA και τον ΕΜΑ για την πρωτοποριακή ουσία μποσεπρεβίρη στη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας C (HCV) γονοτύπου 1 του ιού, η οποία προστίθεται στο σχήμα συνδυασμού θεραπείας με πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη άλφα και ριμπαβιρίνη. Η μποσεπρεβίρη αποτελεί μία καινοτόμο θεραπευτική επιλογή για την αντιμετώπιση της Ηπατίτιδας C και ανήκει σε μία νέα κατηγορία, αυτή των Αναστολέων Πρωτεάσης, που δρα άμεσα στον ιό και συγκεκριμένα αναστέλλει και απενεργοποιεί συγκεκριμένα ένζυμα του ιού εμποδίζοντάς τα στο να επιτελέσουν περαιτέρω τη διαδικασία πολλαπλασιασμού του ιού. Σε 1500 ασθενείς συνολικά, η προσθήκη της μποσεπρεβίρης στην καθιερωμένη θεραπεία συνδυασμού (Πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη άλφα/ριμπαβιρίνη, PR) πέτυχε σημαντική αύξηση των ποσοστών παρατεταμένης ιολογικής ανταπόκρισης (SVR) που ορίζεται ως απουσία του ιού μετά από 6 μήνες παρακολούθησης απουσίας αγωγής. Συγκεκριμένα αύξησε κατά 2 φορές περίπου το ποσοστό των ασθενών με SVR σε ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία για πρώτη φορά και τριπλασίασε τα ποσοστά SVR σε ασθενείς με προηγούμενη αποτυχία στη κλασσική θεραπεία PR, και στις δυο περιπτώσεις πάντα συγκριτικά με την ανταπόκριση που πετύχαινε η κλασσική διπλή θεραπεία συνδυασμού από μόνη της. H εγκεκριμένη ένδειξη της μποσεπρεβίρης αφορά στη θεραπεία της λοίμωξης από τον γονότυπο 1 της χρόνιας ηπατίτιδας C (CHC), σε συνδυασμό με πεγκιντερφερόνη άλφα και ριμπαβιρίνη, σε ενήλικες ασθενείς με αντιρροπούμενη ηπατική νόσο, οι οποίοι δεν έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία ή έχουν αποτύχει σε προηγούμενη θεραπεία. H μποσεπρεβίρση μόνο για το 2012, κέρδισε τέσσερα βραβεία Prix Galien, στις ΗΠΑ, στο Ηνωμένο Βασίλειο, στη Γαλλία και στο Βέλγιο.

Ο συνδυασμός των MK-5172/MK-8742

Πέρα από τις υπάρχουσες θεραπείες, η εταιρία επιδεικνύει μεγάλη πρόοδο στον τομέα της έρευνας και ανάπτυξης νέων προϊόντων. Την παρούσα περίοδο, στην κορυφή της λίστας του ερευνητικού της έργου βρίσκεται ο συνδυασμός των MK-5172/MK-8742 που τον Απρίλιο του 2014 χαρακτηρίστηκε από τον Αμερικανικό Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ως Επαναστατική Θεραπεία για την αντιμετώπιση της Ηπατίτιδας C. Η χορηγούμενη δια του στόματος συνδυαστική αγωγή MK-5172/MK-8742 αποτελείται από το MK-5172, ένα πειραματικό αναστολέα πρωτεάσης των ενζύμων του ιού NS3/4A, και το MK-8742 ένα αναστολέα του συμπλέγματος πολλαπλασιασμού που επιτελείται από το ένζυμοNS5A του ιού. Ο συνδυασμός των ΜΚ-5172 και MK-8742 ερευνάται σε ένα ευρύ κλινικό πρόγραμμα το οποίο περιλαμβάνει μελέτες σε πρωτοθεραπευόμενους ασθενείς με διαφορετικούς γονότυπους του ιού, μελέτες σε όσους απέτυχαν στη θεραπεία καθώς και σε σημαντικούς υπό-πληθυσμούς όπως σε ασθενείς με προχωρημένη νόσο, κίρρωση και ασθενείς που έχουν ταυτοχρόνως μολυνθεί και με HIV. Τα πρόσφατα δεδομένα όπως προέκυψαν από κλινική μελέτη C-WORTHY, φάσης ΙΙ, που αξιολογεί την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια τωνMK-5172 και MK-8742 σε ασθενείς με ταυτόχρονη λοίμωξη HIV και Ηπατίτιδας C (HIV/HCV), έδειξαν την καταστολή του ιικού φορτίου της Ηπατίτιδας C. Σε αυτό το δύσκολο πληθυσμό, η χορήγηση του σχήματος MK-5172/MK-8742 για μόνο 12 εβδομάδες οδήγησε σε ισχυρή καταστολή του ιού της Ηπατίτιδας C (κάτω από τα κατώτατο όριο ποσοτικοποίησης του ιού), ενώ ταυτόχρονα το σημαντικό ήταν ότι η αγωγή ήταν καλά ανεκτή, με προφίλ ασφάλειας σύμφωνο με αυτό που παρατηρείται στη τρέχουσα διπλή θεραπεία που λαμβάνουν ασθενείς που έχουν μολυνθεί μόνο από Ηπατίτιδα C γονότυπου 1 (GT1).

Κλινικές μελέτες της MSD

Η MSD ανακοίνωσε την έναρξη κλινικών μελετών Φάσης 3 για την αξιολόγηση του συνδυασμού αυτού με ή χωρίς ριμπαβιρίνη σε διάφορους γονοτύπους και σε ευρύ φάσμα πληθυσμού ασθενών με χρόνια Ηπατίτιδα C που χρήζουν άμεσης λύσης εφόσον τα τωρινά σχήματα δεν επιφέρουν ανταπόκριση.

Η εξαγορά της Idenix

Αυτή την σημαντική εξέλιξη για την παγκόσμια υγεία έρχεται να ενισχύσει η προσθήκη νέων θεραπευτικών μορίων που θα προκύψουν με την εξαγορά της Idenix από την MSD. Η εταιρεία Idenix Pharmaceuticals, Inc. είναι μια βιοφαρμακευτική εταιρεία που δραστηριοποιείται στον τομέα έρευνας και ανάπτυξης φαρμάκων για τη θεραπεία ασθενειών που οφείλονται σε ιούς. Η εταιρεία έχει σήμερα τρία υποψήφια HCV φάρμακα σε ερευνητικό πρόγραμμα ανάπτυξης: δύο νουκλεοτιδικά προφάρμακα (IDX21437 και IDX21459) και έναν αναστολέα NS5A (samatasvir). Η εν λόγω εξαγορά, η οποία έχει ήδη εγκριθεί από τα Διοικητικά Συμβούλια και των δύο εταιρειών, ανέρχεται σε $3,85 δισεκατομμύρια  ($24,50 ανά μετοχή) και αναμένεται να ολοκληρωθεί μέσα στο 2014.  

AbbVie: Ερευνητική, χορηγούμενη μόνο από το στόμα, χωρίς ιντερφερόνη αγωγή για τη θεραπεία της Ηπατίτιδας C

Το ερευνητικό σχήμα της AbbVie αποτελείται από τον συνδυασμό ABT-450/ριτοναβίρη με ombitasvir (ABT-267), και dasabuvir (ABT-333) με ή χωρίς ριμπαβιρίνη (RBV). Ο συνδυασμός τριών διαφορετικών μηχανισμών δράσης παρεμποδίζει τη διαδικασία πολλαπλασιασμού του ιού της ηπατίτιδας C με στόχο τη βελτιστοποίηση των ποσοστών μακροχρόνιας ιολογικής ανταπόκρισης σε διαφορετικούς πληθυσμούς ασθενών.

Η ΑbbVie ανακοίνωσε ότι οι αιτήσεις άδειας κυκλοφορίας για το ερευνητικό, χορηγούμενο μόνο από το στόμα, χωρίς ιντερφερόνη, σχήμα της εταιρείας για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με χρόνια λοίμωξη με τον ιό της ηπατίτιδας C (HCV) γονότυπου 1 (GT1) επικυρώθηκαν από τον Αμερικανικό Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) και από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (ΕΜΑ) και βρίσκονται επί του παρόντος σε διαδικασία επιταχυνόμενης αξιολόγησης. Η διαδικασία επιταχυνόμενης αξιολόγησης προβλέπεται για νέα φάρμακα μείζονος ενδιαφέροντος για τη δημόσια υγεία. Οι αιτήσεις άδειας κυκλοφορίας υποβλήθηκαν στις 21 Απριλίου 2014 στον Αμερικανικό Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων και στις 8 Μαΐου 2014 στον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων και υποστηρίζονται από τα δεδομένα ενός μεγάλου κλινικού προγράμματος αποτελούμενου από 6 μελέτες φάσης ΙΙΙ, στις οποίες συμμετείχαν πάνω από 2.300 ασθενείς με γονότυπο 1 σε περισσότερες από 25 χώρες. Η επικύρωση των αιτήσεων άδειας κυκλοφορίας επιβεβαιώνει ότι οι αιτήσεις είναι πλήρεις και σηματοδοτεί την έναρξη της κεντρικής διαδικασίας αξιολόγησης, η ολοκλήρωση της οποίας παρέχει άδειες κυκλοφορίας και στα 28 κράτη μέλη της Ευρωπαϊκής Ένωσης. Εάν το φαρμακευτικό σχήμα της AbbVie εγκριθεί, θα μπορεί να κυκλοφορήσει στην Ευρωπαϊκή Ένωση το Α' τρίμηνο του 2015.

Κλινικό Πρόγραμμα Ανάπτυξης της AbbVie για τον HCV

Το κλινικό πρόγραμμα ανάπτυξης της AbbVie για τον HCV επιδιώκει την προαγωγή της επιστημονικής γνώσης και της κλινικής φροντίδας, ερευνώντας ένα χωρίς ιντερφερόνη, χορηγούμενο μόνο από το στόμα φαρμακευτικό σχήμα σε συνδυασμό με και χωρίς ριμπαβιρίνη, με στόχο την επίτευξη υψηλών ποσοστών ιολογικής ανταπόκρισης (SVR) σε όσο το δυνατόν περισσότερους ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων εκείνων οι οποίοι συνήθως δεν ανταποκρίνονται επαρκώς στη θεραπεία, όπως οι ασθενείς με μηδενική ανταπόκριση σε προηγούμενη θεραπεία με βάση την ιντερφερόνη ή οι ασθενείς με προχωρημένη ίνωση ή κίρρωση ήπατος.

Το Daclatasvir προσφέρει ίαση σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C

Η εταιρεία Bristol-Myers Squibb (NYSE: BMY) ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Επιτροπή Φαρμακευτικών Προϊόντων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (EMA) εξέδωσε θετική γνώμη, με την οποία συνιστά την έγκριση του daclatasvir, ενός ερευνητικού, ισχυρού παν-γονοτυπικού αναστολέα (in vitro), του συμπλόκου της NS5A για χρήση σε συνδυασμό με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα για τη θεραπεία του ιού της χρόνιας ηπατίτιδας C (HCV) σε ενήλικες ασθενείς. Αποτελεί την πρώτη θετική γνωμοδότηση που η Επιτροπή Φαρμακευτικών Προϊόντων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) εξέδωσε για έναν αναστολέα της NS5A, η οποία θα επανεξεταστεί από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή, την αρμόδια δηλαδή αρχή για την έγκριση φαρμακευτικών προϊόντων στην Ευρωπαϊκή Ένωση (ΕΕ). «Μέσω προγραμμάτων πρώιμης πρόσβασης (Early Access Programs) της Bristol-Myers Squibb, περισσότεροι από 2.000 ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C με προχωρημένη ηπατική νόσο έχουν ήδη λάβει θεραπεία με daclatasvir, σε συνδυασμό με sofosbuvir» δήλωσε ο Elliott Levy, επικεφαλής του Specialty Development, Bristol-Myers Squibb. «Αναμένουμε, εφόσον λάβουν τη σχετική έγκριση, τα θεραπευτικά σχήματα με βάση το daclatasvir να διαδραματίσουν σημαντικό ρόλο στη θεραπεία ασθενών με χρόνια ηπατίτιδα C και στην ανταπόκριση σε πολλές ανεκπλήρωτες ιατρικές ανάγκες στην Ευρώπη». Προσφάτως συμπεριληφθέν στις κατευθυντήριες κλινικές οδηγίες της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Μελέτης του Ήπατος (EASL) για την αντιμετώπιση των λοιμώξεων σε διάφορους γονότυπους της χρόνιας ηπατίτιδας C, το daclatasvir αξιολογήθηκε με επιταχυνόμενη διαδικασία Η θετική γνωμοδότηση της CHMP βασίστηκε σε δεδομένα πολλαπλών μελετών του daclatasvir σε συνδυασμό με άλλους παράγοντες (περιλαμβανομένου και του sofosbuvir) για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας C. Αιτήσεις για τα σχήματα που βασίζονται στο daclatasvir αναμένουν έγκριση επίσης στην Ιαπωνία και τις ΗΠΑ. Η απόφαση της ιαπωνικής εταιρείας φαρμάκων και ιατρικών μηχανημάτων αναμένεται σύντομα. Ομοίως, ο Αμερικανικός Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων έχει θέσει την 30^η Νοεμβρίου 2014 ως την ημερομηνία-στόχο για την αξιολόγηση η οποία θα γίνει με προτεραιότητα, σύμφωνα με το Νόμο περί συνταγογράφησης φαρμάκων (PDUFA). Σε τρέχουσες και ολοκληρωμένες μελέτες με το daclatasvir έχουν συμπεριληφθεί πάνω από 5500 ασθενείς σε εκ του στόματος χορηγούμενα θεραπευτικά σχήματα, καθώς και σε συνδυασμό με το τρέχον πρότυπο φροντίδας που βασίζεται στην ιντερφερόνη. Στις κλινικές μελέτες, τα βασιζόμενα στο daclatasvir θεραπευτικά σχήματα ήταν γενικώς καλά ανεκτά, με χαμηλά ποσοστά διακοπής σε ένα ευρύ φάσμα ασθενών.

Το χαρτοφυλάκιο της BMSb για την ηπατίτιδα C

Οι ερευνητικές προσπάθειες της Bristol-Myers Squibb επικεντρώνονται σε σκευάσματα που βρίσκονται σε προχωρημένο στάδιο ανάπτυξης για την παροχή οφέλους στους ασθενείς που πάσχουν από ηπατίτιδα C. Στο επίκεντρο των υπό έρευνα και ανάπτυξη προϊόντων μας βρίσκεται το daclatasvir, ένας ισχυρός, παν-γονοτυπικός αναστολέας (in vitro), του συμπλόκου της NS5A ο οποίος συνεχίζεται να ερευνάται σε πολλαπλά θεραπευτικά σχήματα και σε άτομα με συννοσηρότητες. To daclatasvir διερευνάται σε συνδυασμό με το sofosbuvir σε ασθενείς με υψηλές ανεκπλήρωτες ιατρικές ανάγκες, όπως λ.χ. ασθενείς πριν και μετά τη μεταμόσχευση, ασθενείς με συνυπάρχουσα λοίμωξη HIV/ HCV, και, ασθενείς με γονότυπο 3, ως μέρος του εν εξελίξει ερευνητικού προγράμματος ALLY Φάσης ΙΙΙ.

Το 2014, ο Αμερικανικός Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) αναγνώρισε το ερευνητικό, διπλό συνδυαστικό σχήμα Daclatasvir της Bristol-Myers Squibb (daclatasvir + asunaprevir) ως Πρωτοποριακή Θεραπεία (Breakthrough Therapy) με ένδειξη για χρήση ως θεραπεία συνδυασμού για τη θεραπεία ασθενών με χρόνια ηπατίτιδα C γονοτύπου 1β.

Το 2013, οι ερευνητικοί εκ του στόματος χορηγούμενοι συνδυασμοί (3DAA) της Bristol-Myers Squibb (daclatasvir/ asunaprevir/BMS-791325) αναγνωρίστηκαν ως Πρωτοποριακή Θεραπεία (Breakthrough Therapy) στις ΗΠΑ, γεγονός το οποίο συνέβαλε στην επίσπευση της έναρξης του ερευνητικού προγράμματος UNITY φάσης ΙΙΙ. Οι πληθυσμοί της μελέτης περιλάμβαναν μη κιρρωτικούς πρωτοθεραπευόμενους ασθενείς, κιρρωτικούς πρωτοθεραπευόμενους ασθενείς και ασθενείς που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία. Το σχήμα daclatasvir 3DAA μελετάται ως θεραπεία συνδυασμού σταθερής δόσης, χορηγούμενης δις ημερησίως.

Άδεια κυκλοφορίας για τη σιμεπρεβίρη

Άδεια κυκλοφορίας πήρε και ο νέας γενιάς αναστολές πρωτεάσης (PI), η σιμεπρεβίρη, όπως ανακοίνωσε η Janssen-Cilag International NV. Η άδεια δόθηκε από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή για τη θεραπεία ενηλίκων με χρόνια ηπατίτιδα C γονότυπου 1 και 4 (Chronic Hepatitis C- CHC), σε συνδυασμό με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα. Περιλαμβάνει τη σιμεπρεβίρη ως μέρος ενός θεραπευτικού σχήματος με βάση αντιικούς παράγοντες άμεσης δράσης χωρίς ιντερφερόνη, με ή χωρίς ριμπαβιρίνη, χορηγούμενου από το στόμα, διάρκειας 12 εβδομάδων, χωρίς ιντερφερόνη, για ασθενείς με γονότυπο 1 ή 4, οι οποίοι δεν ανέχονται ή δεν είναι κατάλληλοι για θεραπεία με ιντερφερόνη. Ο HCV αποτελεί μείζον παγκόσμιο πρόβλημα για τη δημόσια υγεία. Εκτιμάται ότι εννέα εκατομμύρια άνθρωποι πάσχουν από HCV στην Ευρώπη, οι οποίοι, εάν δεν λάβουν θεραπεία, μπορεί να υποστούν σοβαρή βλάβη στο ήπαρ, συμπεριλαμβανομένης της κίρρωσης και του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος (HCC). Ο HCV αποτελεί κύριο αίτιο μεταμόσχευσης ήπατος στην Ευρώπη. Παρότι ο αριθμός των ασθενών που διαγιγνώσκονται για πρώτη φορά με HCV παρουσιάζει μείωση, μεσολαβούν περίπου 20 - 30 έτη μέχρι την εμφάνιση των συμπτωμάτων, ενώ ο αριθμός των κρουσμάτων HCV αναμένεται να κορυφωθεί μεταξύ 2030 και 2035. Ο Δρ Andrew Ustianowski, Πρόεδρος της Βρετανικής Ομάδας για την Ιογενή Ηπατίτιδα (British Viral Hepatitis Group) και Σύμβουλος για τα Λοιμώδη Νοσήματα στο Γενικό Νοσοκομείο του Βορείου Μάντσεστερ, ανέφερε: «Το θεραπευτικό περιβάλλον της λοίμωξης από τον ιό της ηπατίτιδας C εξελίσσεται ταχέως. Η σιμεπρεβίρη είναι μία καλά ανεκτή και αποτελεσματική προσθήκη στις θεραπείες μας κατά της ηπατίτιδας C, και αποτελεί μια ιδιαίτερα ευχάριστη εξέλιξη τόσο για τους ασθενείς με γονότυπο 1 όσο και για τους ασθενείς με γονότυπο 4.»

Η άδεια κυκλοφορίας από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή για τη σιμεπρεβίρη σε συνδυασμό με PegIFN + RBV βασίζεται σε ένα πρόγραμμα κλινικών μελετών, το οποίο περιελάμβανε τρεις πιλοτικές μελέτες φάσης 3, με περισσότερους από 1.000 ασθενείς. Οι μελέτες, QUEST-1, QUEST-2 και PROMISE, διερεύνησαν τη χρήση της σιμεπρεβίρης σε συνδυασμό με PegIFN + RBV σε πρωτοθεραπευόμενους ασθενείς και σε ασθενείς οι οποίοι υποτροπίασαν μετά από προηγούμενη θεραπεία με βάση την ιντερφερόνη. Και οι τρεις μελέτες πέτυχαν τα πρωτεύοντα τελικά σημεία τους και έδειξαν ότι η σιμεπρεβίρη, σε συνδυασμό με PegIFN + RBV, επιτυγχάνει σημαντικά ποσοστά παρατεταμένης ιολογικής ανταπόκρισης σε σύγκριση με τη χορήγηση PegIFN + RBV μόνο.

Η άδεια κυκλοφορίας από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή για το συνδυασμό της σιμεπρεβίρης και της σοφοσμπουβίρης περιλαμβάνει, επίσης, τα αποτελέσματα της μελέτης φάσης 2, COSMOS, σε πρωτοθεραπευόμενους ασθενείς. Η μελέτη αυτή βασίστηκε σε ασθενείς με μηδενική ανταπόκριση σε προηγούμενη θεραπεία και σε πρωτοθεραπευόμενους ασθενείς.

Η σιμεπρεβίρη λαμβάνεται μια φορά την ημέρα για 12 εβδομάδες, με τους πρωτοθεραπευόμενους και τους ασθενείς που υποτροπίασαν μετά από προηγούμενη θεραπεία να λαμβάνουν πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη και ριμπαβιρίνη για 24 εβδομάδες και τους ασθενείς οι οποίοι δεν ανταποκρίθηκαν σε προηγούμενη θεραπεία να λαμβάνουν συνολική θεραπεία 48 εβδομάδων (συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με μερική και μηδενική ανταπόκριση). Σε γενικές γραμμές, είναι καλά ανεκτή, ενώ στις ανεπιθύμητες ενέργειες, οι οποίες αναφέρθηκαν συχνότερα στις κλινικές μελέτες (συχνότητα ≥ 5%) περιλαμβάνονται η ναυτία, το εξάνθημα, ο κνησμός, η δύσπνοια, η αύξηση της χολερυθρίνης στο αίμα και η αντίδραση φωτοευαισθησίας. Τον Μάρτιο του 2013, η σιμεπρεβίρη εγκρίθηκε για τη θεραπεία του HCV γονότυπου 1 στην Ιαπωνία, τον Σεπτέμβριο του 2013 στον Καναδά, και τον Νοέμβριο του 2013 στις ΗΠΑ, ενώ η πιο πρόσφατη έγκριση δόθηκε στη Ρωσία τον Μάρτιο του 2014. Μετά την άδεια κυκλοφορίας από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή, αναμένεται η σιμεπρεβίρη να είναι διαθέσιμη σε διάφορες χώρες της Ευρωπαϊκής Ένωσης, σε συνδυασμό με την αποζημίωση, κατά το δεύτερο εξάμηνο του 2014.

Ενώνουμε τη φωνή και τις δυνάμεις μας κατά της Ηπατίτιδας!

25 δημοσιογράφοι Υγείας ένωσαν τις δυνάμεις τους με στόχο την ενημέρωση του κόσμου για την πρόληψη της ηπατίτιδας. Μια εξαιρετική ιδέα από τον Πρόεδρο του Συλλόγου Ασθενών Ήπατος Ελλάδος «Προμηθέας» Γιώργος Καλαμίτση και τον Πρόεδρο της εταιρείας επικοινωνίας Perception Τάσο Γκοτσόπουλο πήρε σάρκα και οστά με τη βοήθεια του εξαίρετου φωτογράφου Πάνου Νικολάου. Εμείς στηθήκαμε στο φακό του Πάνου και εκείνος έκανε τα μαγικά του. Εμείς χαμογελάμε γιατί νιώθουμε ασφαλείς, ενημερωμένοι, έτοιμοι να αντιμετωπίσουμε κάθε κακό. Εσείς; Μη φοβάστε δεν είναι τίποτα, είναι όμως κάτι πολύ σοβαρό όταν το παραμελούμε. Σύμφωνα με τα επίσημα στοιχεία περίπου 23 εκατομμύρια άνθρωποι ζουν με χρόνια ηπατίτιδα. Ακόμη και σε χώρες με υψηλή επίγνωση της νόσου και ενεργητικές πολιτικές για την πρόληψη, ανιχνεύσιμο είναι λιγότερο από το 40% των λοιμώξεων. Αυτό σημαίνει ότι λιγότεροι από ένας στους πέντε ανθρώπους που έχουν μολυνθεί γνωρίζουν ότι νοσούν! Στις περισσότερες χώρες, το ποσοστό ανίχνευσης είναι δραματικά χαμηλό και αυτός είναι ο λόγος που σε ορισμένες περιοχές της Ευρωπαϊκής Ένωσης εξακολουθεί να μην διαγιγνώσκεται ούτε καν ένα μεμονωμένο περιστατικό από τα εκατό άτομα που φέρουν τον ιό! Δεν πρέπει να ξεχνάμε ότι εκατομμύρια Ευρωπαίοι εξακολουθούν να αγνοούν ότι πάσχουν από ηπατίτιδα. Η αποτελεσματική δράση για την καταπολέμηση της ηπατίτιδας δεν θεωρείται ως υψηλή προτεραιότητα από τις κυβερνήσεις. Η έλλειψη πολιτικής ευαισθητοποίησης και εστίασης στο θέμα αυτό θέτει το γενικό πληθυσμό σε κίνδυνο. Ξεπεράστε τους φόβους και τα ταμπού. Μην ξεχνάτε ότι είμαστε η γενιά που πολεμάει το κατεστημένο χρόνια τώρα. Κάντε το βήμα…. Εξεταστείτε, ενημερωθείτε, εμβολιαστείτε!!!!

Πηγή: Health Daily

Συντάκτρια Ανθή Αγγελοπούλου

Η AbbVie ανακοίνωσε τα οικονομικά αποτελέσματα του δευτέρου τριμήνου, που έληξε στις 30 Ιουνίου 2014. Τα αποτελέσματα περιλαμβάνουν προσαρμοσμένα κέρδη 0,82 δολάρια ανά μετοχή, υπερβαίνουν την εκτίμηση της AbbVie για το τρίμηνο, ενώ μόλις τον περασμένο μήνα η εταιρεία έθεσε το σύνολο των κερδών για το έτος 2014 ανά μετοχή από 3,06 έως 3,16 δολάρια σε προσαρμοσμένη βάση, αντανακλώντας τις εύρωστες επιχειρηματικές επιδόσεις της.

Οι επιχειρηματικές αυτές επιδόσεις βοήθησαν να αναπτυχθούν οι πωλήσεις της AbbVie, περίπου 5% κατά το 2ο τρίμηνο, ποσοστό μεγαλύτερο και από τις προβλέψεις της εταιρείας για το τρίμηνο, ως αποτέλεσμα των συνεχιζόμενων ισχυρών αποδόσεων από το adalimumab (εμπορική ονομασία Humira) και άλλων βασικών προϊόντων, συμπεριλαμβανομένων των sevoflurane (εμπορική ονομασία Sevorane) και λεβιντόπα/καρβιντόπα (εμπορική ονομασία Duodopa).

Επιπρόσθετα ανακοινώθηκαν κορυφαία, θετικά αποτελέσματα για κλινικές μελέτες σε εξέλιξη όπως για την πιο συχνή μορφή πολλαπλής σκλήρυνσης (RRMS) και για τη χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (CLL).

Σημαντικότατη, επίσης, είναι η έγκριση της Αίτησης Νέου Φαρμάκου (NDA) για το ερευνητικό, χορηγούμενο μόνο από το στόμα, χωρίς ιντερφερόνη σχήμα της AbbVie για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με χρόνια λοίμωξη με τον ιό της ηπατίτιδας C (HCV) γονότυπου 1 (GT1) από τον αμερικανικό Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) όπου παραχωρήθηκε αξιολόγηση κατά προτεραιότητα. Επιπλέον, οι Αιτήσεις Άδειας Κυκλοφορίας για το σχήμα της AbbVie επικυρώθηκαν και βρίσκονται σε διαδικασία επιταχυνόμενης αξιολόγησης και από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA).

Η βιοφαρμακευτική εταιρεία ΑbbVie υπέβαλε αίτηση άδειας κυκλοφορίας στον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EuropeanMedicinesAgency) ζητώντας την έγκριση του ερευνητικού, χορηγούμενου μόνο από το στόμα θεραπευτικού σχήματος της εταιρείας χωρίς ιντερφερόνη για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με χρόνια λοίμωξη με τον ιό της ηπατίτιδας C (HCV) γονότυπου 1 (GT1). Οι αιτήσεις υποστηρίζονται με στοιχεία από το μεγαλύτερο κλινικό πρόγραμμα χωρίς ιντερφερόνη και χορήγηση μόνο από το στόμα που έχει διεξαχθεί μέχρι σήμερα σε ασθενείς με γονότυπο 1, το οποίο αποτελείται από έξι μελέτες φάσης ΙΙΙ που περιλαμβάνουν περισσότερους από 2.300 ασθενείς σε περισσότερες από 25 χώρες.

«Αυτές οι αιτήσεις για έγκριση κυκλοφορίας μας φέρνουν πιο κοντά στο στόχο μας να προσφέρουμε στους ενήλικους ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C γονότυπου 1 ένα θεραπευτικό σχήμα, το οποίο χορηγείται μόνο από το στόμα και δεν περιέχει ιντερφερόνη, και θα έχει τη δυνατότητα να παρέχει στην ευρωπαϊκή κοινότητα των ασθενών με ηπατίτιδα C μία πολλά υποσχόμενη εξέλιξη», δήλωσε ο ScottBrun, M.D., Αντιπρόεδρος στο Τμήμα Φαρμακευτικής Ανάπτυξης της AbbVie. «Το αίτημα έγκρισης κυκλοφορίας από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων, που έρχεται αμέσως μετά την αίτησή μας στις ΗΠΑ για την Έγκριση Νέου Φαρμάκου, αποτελεί σημαντικό βήμα για τα υπό ανάπτυξη σκευάσματά μας».

Έγκριση διαδικασίας επιταχυνόμενης αξιολόγησης

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων ενέκρινε το αίτημα επιταχυνόμενης διαδικασίας αξιολόγησης της AbbVie για το θεραπευτικό σχήμα ABT-450/ριτοναβίρη, με ombitasvir (ABT-267) και dasabuvir (ABT-333), έγκριση η οποία χορηγείται σε νέα φάρμακα μείζονος ενδιαφέροντος για τη δημόσια υγεία. Η αξιολόγηση των αιτήσεων άδειας κυκλοφορίας της AbbVie θα διεξαχθεί στο πλαίσιο της κεντρικής διαδικασίας χορήγησης άδειας, η οποία, όταν ολοκληρωθεί, εξασφαλίζει μία άδεια κυκλοφορίας και για τα 28 κράτη μέλη της Ευρωπαϊκής Ένωσης. Εφόσον εγκριθεί, το θεραπευτικό σχήμα ABT-450/ριτοναβίρη, με ombitasvir (ABT-267) και dasabuvir (ABT-333), θα μπορεί να καταστεί διαθέσιμο για κυκλοφορία στην ΕΕ κατά το πρώτο τρίμηνο του 2015.

Η GlaxoSmithKline plc ανακοίνωσε ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή ενέκρινε μία πρόσθετη ένδειξη για το eltrombopag ως θεραπεία για τον χαμηλό αριθμό αιμοπεταλίων (θρομβοπενία) σε ενήλικους ασθενείς με λοίμωξη χρόνιας ηπατίτιδας C, στους οποίους ο βαθμός θρομβοπενίας είναι ο κύριος παράγοντας που παρεμποδίζει την έναρξη ή περιορίζει την ικανότητα διατήρησης βέλτιστης θεραπείας με βάση την ιντερφερόνη (IFN).

Η θρομβοπενία (αριθμός αιμοπεταλίων ≤150Gi/L) μπορεί να παρουσιαστεί σε ασθενείς με λοίμωξη χρόνιας ηπατίτιδας C ως συνέπεια της ηπατικής βλάβης. Πρόκειται επίσης για συχνή παρενέργεια των θεραπειών με βάση την πεγκιντερφερόνη (pIFN).

• 25% των ασθενών με χρόνια ηπατίτιδα C έχουν θρομβοπενία και έως κι 9% των ασθενών πάσχουν από σοβαρή θρομβοπενία (αριθμός αιμοπεταλίων <50Gi/L).

Η θρομβοπενία μπορεί να αναστείλει την έναρξη και / ή να εμποδίσει τη διατήρηση βέλτιστων θεραπειών με βάση την pIFN, μειώνοντας έτσι τις πιθανότητες του ασθενή να πετύχει μια σταθερή ιολογική ανταπόκριση (SVR)* – κάτι που αποτελεί πρωταρχικό στόχο της θεραπείας της χρόνιας ηπατίτιδας C.

«Μέχρι σήμερα, δεν υπήρχε επιλογή για την αντιμετώπιση του χαμηλού αριθμού αιμοπεταλίων σε ασθενείς με λοίμωξη χρόνιας ηπατίτιδας C» δήλωσε ο Paolo Paoletti, Πρόεδρος του Ογκολογικού τμήματος της GlaxoSmithKline. «Η σημερινή ανακοίνωση είναι σημαντική, καθώς σημαίνει ότι οι επαγγελματίες υγείας μπορούν πλέον να χρησιμοποιήσουν το eltrombopag για να βοηθήσουν τους ασθενείς να ξεκινήσουν και / ή να συνεχίσουν μια θεραπεία με ιντερφερόνη, συμβάλλοντας στην επίτευξη του καλύτερου δυνατού αποτελέσματος για αυτούς τους ασθενείς, δηλαδή μια σταθερή ιολογική ανταπόκριση».

Οι κλινικές δοκιμές ENABLE

Η άδεια εμπορικής κυκλοφορίας που χορηγήθηκε για το eltrombopag βασίζεται στα αποτελέσματα των ENABLE-1 και -2 (Eltrombopag to INitiate and Maintain Interferon Antiviral Treatment to Benefit Subjects with Hepatitis C related Liver DiseasE), δύο παγκόσμιες, πολυκεντρικές, δύο σκελών μελέτες Φάσης III (n=1.520), που περιελάμβαναν μια ανοιχτή προ-αντι ιική φάση θεραπείας και μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, αντ-ιική φάση θεραπείας. Το 80% των ασθενών έπασχαν από γεφυρωτική ίνωση ή κίρρωση. Στη μελέτη ENABLE-1 χρησιμοποιήθηκε πεγκιντερφερόνη άλφα-2α μαζί με ριμπαβιρίνη ως αντι-ιική θεραπεία και στην ENABLE-2 χρησιμοποιήθηκε πεγκιντερφερόνη άλφα-2β μαζί με ριμπαβιρίνη.

Αποτελεσματικότητα:

Οι κλινικές μελέτες Φάσης III έδειξαν ότι το eltrombopag μπορεί να συμβάλλει στην αύξηση και σταθεροποίηση του αριθμού αιμοπεταλίων σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C και σχετιζόμενη θρομβοπενία.

Το eltrombopag έδωσε τη δυνατότητα στο 95% των ασθενών με θρομβοπενία λόγω χρόνιας ηπατίτιδας C να επιτύχουν επαρκή αριθμό αιμοπεταλίων για έναρξη θεραπείας με βάση την pIFN.

Το eltrombopag έδωσε τη δυνατότητα σε περισσότερους ασθενείς να συνεχίσουν τη θεραπεία με βάση την pIFN χωρίς μείωση της δόσης, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (45% έναντι 27%).

Το eltrombopag έδωσε τη δυνατότητα σχεδόν σε έναν στους πέντε ασθενείς να πετύχουν SVR, ενώ αρχικά ήταν ακατάλληλοι ή λίγοτερο κατάλληλοι υποψήφιοι για θεραπεία με βάση την pIFN, λόγω της θρομβοπενίας.

Ασφάλεια:

Οι κλινικές μελέτες Φάσης III έδειξαν αυξημένο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών, συμπεριλαμβανομένων πιθανώς ρήξης ηπατικής αντιρρόπησης και θρομβοεμβολικών επεισοδίων, σε θρομβοπενικούς ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C με προχωρημένη χρόνια ηπατική νόσο, όπως ορίζεται από τα χαμηλά επίπεδα λευκωματίνης ≤ 35 g/L ή βαθμολογία MELD (μοντέλο για ηπατική νόσο τελικού σταδίου) ≥ 10, κατά τη θεραπεία με το eltrombopag σε συνδυασμό με θεραπεία με βάση την pIFN.

To eltrombopag ενδέχεται να προκαλέσει ηπατοτοξικότητα. To eltrombopag σε συνδυασμό με την pIFN και τη ριμπαβιρίνη, σε ασθενείς με λοίμωξη χρόνιας ηπατίτιδας C, ενδέχεται να αυξήσει τον κίνδυνο ρήξης ηπατικής αντιρρόπησης.

Αύξηση του αριθμού αιμοπεταλίων με το eltrombopag ενδέχεται να αυξήσει τον κίνδυνο θρομβωτικών/θρομβοεμβολικών επιπλοκών.

Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν πιο συχνές σε ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με eltrombopag^,

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι πιο σημαντικές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που καταγράφηκαν στις κλινικές μελέτες για ITP ή θρομβοπενία που σχετίζεται με τη χρόνια ηπατίτιδα C ήταν η ηπατοτοξικότητα, συμπεριλαμβανομένων επεισοδίων ρήξης ηπατικής αντιρρόπησης και τα θρομβωτικά/θρομβοεμβολικά επεισόδια.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (που παρουσιάστηκαν τουλάχιστον στο 10% των ασθενών) οποιουδήποτε βαθμού, κατά τις κλινικές μελέτες για ITP ή θρομβοπενία που σχετίζεται με τη χρόνια ηπατίτιδα C, περιελάμβαναν: κεφαλαλγία, αναιμία, μειωμένη όρεξη, αϋπνία, βήχα, ναυτία, διάρροια, αλωπεκία, κνησμό, μυαλγία, πυρεξία, κόπωση, γριππώδη συνδρομή, εξασθένιση, ρίγη και περιφερικό οίδημα.

Σημαντικές πληροφορίες ασφαλείας για το eltrombopag

Υπάρχει αυξημένος κίνδυνος για ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένων πιθανής θανατηφόρας ρήξης ηπατικής αντιρρόπησης και θρομβωτικών/θρομβοεμβολικών επεισοδίων, σε θρομβοπενικούς ασθενείς με ηπατίτιδα C και προχωρημένη χρόνια ηπατική νόσο, όπως ορίζεται από τα χαμηλά επίπεδα λευκωματίνης ≤ 35 g/L ή τη βαθμολογία MELD ≥ 10, όταν χορηγείται θεραπεία με eltrombopag σε συνδυασμό με θεραπεία με βάση την ιντερφερόνη. Η θεραπεία με eltrombopag σε αυτούς τους ασθενείς πρέπει να χορηγείται μόνο από ιατρούς με εκτεταμένη εμπειρία στη διαχείριση της προχωρημένης χρόνιας ηπατίτιδας C, και μόνο όταν οι κίνδυνοι εμφάνισης θρομβοπενίας ή προσωρινής διακοπής της αντι-ιικής θεραπείας απαιτούν παρέμβαση. Εάν η θεραπεία θεωρείται κλινικά ενδεικνυόμενη, τότε απαιτείται στενή παρακολούθηση αυτών των ασθενών.

Κίνδυνος ηπατοτοξικότητας

Η χορήγηση eltrombopag μπορεί να προκαλέσει μη φυσιολογική λειτουργία του ήπατος. Στους πληθυσμούς των κλινικών μελετών ITP και χρόνιας ηπατίτιδας C έχουν αναφερθεί αυξήσεις των ηπατικών ενζύμων. Οι περισσότεροι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με eltrombopag σε συνδυασμό με πεγκιντερφερόνη/ριμπαβιρίνη θα παρουσιάσουν έμμεση υπερχολερυθριναιμία. Τα ηπατικά ένζυμα πρέπει να μετρώνται πριν την έναρξη της θεραπείας με eltrombopag. Εάν τα ηπατικά ένζυμα δεν σταθεροποιηθούν ή η αύξησή τους συνοδεύεται από επιδείνωση της ηπατικής λειτουργίας, τότε η θεραπεία πρέπει να διακοπεί.

Ρήξη ηπατικής αντιρρόπησης (χρήση με ιντερφερόνη)

Οι ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C και με κίρρωση ενδέχεται να διατρέχουν κίνδυνο ηπατικής αντιρρόπησης όταν λαμβάνουν θεραπεία με ιντερφερόνη άλφα. Η ρήξη ηπατικής αντιρρόπησης αναφέρθηκε σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες σε θρομβοπενικούς ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C που λάμβαναν θεραπεία με eltrombopag σε συνδυασμό με αντι-ιική θεραπεία με βάση την ιντερφερόνη. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία και συμπτώματα που υποδηλώνουν ρήξη ηπατικής αντιρρόπησης, και πιο συγκεκριμένα, ασκίτη, ηπατική εγκεφαλοπάθεια, κιρσορραγία και αυτόματη βακτηριακή περιτονίτιδα. Η θεραπεία με eltrombopag θα πρέπει να διακόπτεται στην περίπτωση που η αντι-ιική θεραπεία διακοπεί λόγω ρήξης ηπατικής αντιρρόπησης.. Οι ασθενείς με προχωρημένη ηπατοπάθεια κατά την έναρξη της θεραπείας [λευκωματίνη ≤35g/L ή βαθμολογία MELD ≥ 10] πρέπει να βρίσκονται υπό στενή παρακολούθηση.

Θρομβωτικές/Θρομβοεμβολικές επιπλοκές

Στη θεραπεία με eltrombopag έχουν παρατηρηθεί φλεβικές και αρτηριακές θρομβωτικές/θρομβοεμβολικές επιπλοκές. Η θρόμβωση της πυλαίας φλέβας ήταν το πιο συχνό θρομβοεμβολικό επεισόδιο που αναφέρθηκε σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες σε θρομβοπενικούς ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C. Οι ασθενείς με προχωρημένη ηπατοπάθεια κατά την έναρξη της θεραπείας διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης θρομβοεμβολικών επεισοδίων. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία και συμπτώματα που υποδηλώνουν θρομβοεμβολικά επεισόδια.

Συνδυασμός με αντι-ιικούς παράγοντες άμεσης δράσης

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του eltrombopag σε συνδυασμό με αντι-ιικούς παράγοντες άμεσης δράσης, που έχουν εγκριθεί για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας C, δεν έχουν τεκμηριωθεί