Ελπιδοφόρα μηνύματα έρχονται από τα πρώτα αποτελέσματα μιας κλινικής μελέτης σε φάση ΙΙΙ με το συνδυασμό φαρμάκων, T-DM1. Η μελέτη δείχνει ότι ο συνδυασμός βελτιώνει σημαντικά το χρονικό διάστημα πριν επιδεινωθεί η ασθένεια σε γυναίκες με προχωρημένο HER2 θετικό καρκίνο του μαστού, των οποίων ο καρκίνος έχει υποτροπιάσει ή έχει προχωρήσει παρά τις προηγούμενες θεραπείες, συμπεριλαμβανομένης της trastuzumab και λαπατινίμπης.
Όπως επεσήμανε ο καθηγητής Hans Wildiers, στην παρουσίαση της μελέτης στο Ευρωπαϊκό Ογκολογικό Συνέδριο (ECC2013), αυτή η μελέτη δείχνει ότι το T-DM1 διπλασιάζει σχεδόν την επιβίωση χωρίς εξέλιξη - σε σύγκριση με την καθιερωμένη θεραπεία, και με ένα πιο ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας. Λίγα φάρμακα έχουν πετύχει τόσο στη βελτίωση της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη και ένα καλύτερο προφίλ τοξικότητας. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι αυτό το φάρμακο έχει σημαντικό κλινικό όφελος για τους ασθενείς.
Το T-DM1 είναι ένα συζευγμένο μονοκλωνικό αντίσωμα το οποίο έχει ήδη αποδειχθεί ότι θα ωφελήσει τους ασθενείς με HER2 θετικό καρκίνο του μαστού που έχει εξαπλωθεί σε άλλα μέρη του σώματος (μεταστάσεις), και οι οποίοι έχουν ήδη λάβει θεραπεία με trastuzumab και ταξάνη.
"Παρά τη διαθεσιμότητα των βελτιωμένων θεραπειών, σχεδόν όλοι οι ασθενείς με HER2 θετικό μεταστατικό καρκίνο του μαστού αναπτύσσουν προοδευτικά την ασθένεια και απαιτούνται πρόσθετες θεραπείες για την ανακούφιση”, λέει ο επίκουρος καθηγητής ογκολογίας και συντονιστής της χημειοθεραπείας και των σχετικών πρόγραμμα κλινικών μελετών στο Διεπιστημονικό Κέντρο Μαστού στο Πανεπιστήμιο Νοσοκομεία Leuven, στο Βέλγιο Δρ. Wildiers. Επί του παρόντος δεν υπάρχει σαφές πρότυπο φροντίδας για τους ασθενείς που προχώρησαν μετά από δύο ή περισσότερες θεραπείες για τη νόσο τους, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης των αντι-HER2 φάρμακα trastuzumab και λαπατινίμπης, λέει ο καθηγητής.
Η διεθνής κλινική δοκιμή φάσης ΙΙΙ, ονομάζεται TH3RESA, και σ’ αυτήν συμμετείχαν 602 μεταστατικοί ασθενείς και οι οποίοι είχαν υποβληθεί σε διάφορες θεραπείες όπως trastuzumab και λαπατινίμπης. Μέχρι το Φεβρουάριο το 2013, οι ασθενείς είχαν τυχαιοποιηθεί για να λάβουν 3,6 mg / kg ενδοφλέβια έγχυση του T-DM1 κάθε τρεις εβδομάδες ή θεραπεία επιλογής γιατρού τους (TPC). Η πλειοψηφία (75%) είχαν σπλαγχνική νόσο (καρκίνο που είχε εξαπλωθεί σε εσωτερικά όργανα) και είχαν λάβει κάποια από τις τέσσερις προηγούμενες θεραπευτικές αγωγές (εκτός μονοθεραπεία).
Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι τόσο η επιβίωση, όσο και η μη εξέλιξη της νόσου αυξήθηκε κατά σχεδόν τρεις μήνες από 3,3 μήνες για τους ασθενείς που λάμβαναν το TPC, ενώ σε 6,2 μήνες για τους ασθενείς που λαμβάνουν T-DM1. Μεταξύ των Τ-DM1 ασθενών το 31,3% παρουσίασαν μία απόκριση στο φάρμακο, σε σύγκριση με το 8,6% του TPC ασθενών. Μια ενδιάμεση ανάλυση της συνολικής επιβίωσης των ασθενών παρουσίασε μια παρόμοια τάση, αλλά δεν κατάφερε να φτάσει το επίπεδο στο οποίο ένα στατιστικά σημαντικό όφελος για την T-DM1 θεραπεία θα μπορούσε να επιβεβαιωθεί. Οι ασθενείς στην ομάδα TPC, των οποίων η νόσος προχώρησε, δόθηκε η δυνατότητα της διέλευσης πάνω στο T-DM1 βραχίονα και 44 ασθενείς έχουν υποβληθεί σεαυτό μέχρι τώρα. Γενικά, υπήρχαν λιγότερες σοβαρές ανεπιθύμητες παρενέργειες στη θεραπευτική ομάδα του Τ-DM1 απ’ ό,τι στην ομάδα του TPC.
"Τα στοιχεία αυτά επιβεβαιώνουν τις δυνατότητες του T-DM1 ως θεραπεία για HER2-θετικό μεταστατικό καρκίνο του μαστού. Αποδεικνύουν ότι η T-DM1 έχει τη δυνατότητα να είναι ένα νέο πρότυπο θεραπείας για αυτή την ομάδα των ασθενών που έχουν λίγες επιλογές”, όπως είπε ο καθηγητής Wildiers.
Η μελέτη θα συνεχιστεί μέχρι την τελική συνολική ανάλυση επιβίωσης και επίσης δοκιμάζεται τόσο μόνη όσο και σε συνδυασμό με περτουζουμάμπη σε ασθενείς με μη προθεραπευμένο HER2-θετικό μεταστατικό καρκίνο του μαστού.
Ο Πρόεδρος του ECCO, Καθηγητής Cornelis van de Velde, σχολίασε: “Τα αποτελέσματα από τη δοκιμή TH3RESA είναι σημαντικά επειδή επιβεβαιώνουν και επεκτείνουν τη χρησιμότητα της T-DM1 για τη θεραπεία των γυναικών με προχωρημένο HER2-θετικό καρκίνο του μαστού. Μόλις ο HER2 θετικός καρκίνος του μαστού υποτροπιάσει και κάνει μετάσταση, υπάρχουν λίγες διαθέσιμες θεραπευτικές επιλογές που δείχνουν σαφή οφέλη για τις γυναίκες που έχουν υποστεί πιθανώς πολλές προηγούμενες θεραπείες για την ασθένεια. Το γεγονός ότι η T-DM1 παρατείνει την επιβίωση χωρίς εξέλιξη είναι μια πολύ καλή είδηση για τις γυναίκες”.
Ανθή Αγγελοπούλου
